向100%的容器密封完整性测试迈进

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行业动态
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2017/07/10 14:01
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       根据美国食品及药物管理局(FDA)给出的定义,容器密封系统是“盛有制剂并能对其进行保护的包材组件的总和”。所述容器密封系统的完整性至关重要,因为这直接关系到产品安全与病人安全。容器密封完整性(CCI)如果存在缺陷,病人安全可能就会受到较大威胁,因为这种缺陷可能会导致活性药物成分(API)发生变化,产生难以预测的副作用。
 
       美国药典(USP)近期修订了通则12072,以便列入各种容器密封完整性测试方法,并给出最恰当的方法。确定性技术相比于概率性方法而言,量化性更好,并且受(人为)错误影响的可能性也更低。另外还进一步对比了破坏性测试法和非破坏性测试法,并把关注点放在非破坏性测试法上,因为非破坏性测试法能够更好的保存容器内的产品,而这些产品通常都比较昂贵。
 
  新的包装形式和制药配方对条例提出了扩充要求,即对当前条例的范围进行扩充。例如:欧盟医药产品指南(EUGMP)附录1中写道,玻璃安瓿瓶或塑料安瓿瓶等采用熔化方式进行密封的容器,都应100%进行完整性测试。但是,容易发生泄漏或难以确保无菌性的容器,并非只有安瓿瓶。西林瓶、注射器或卡式瓶在容器密封完整性方面的要求比安瓿瓶更严格,因为这类容器由不同的部分构成,牵涉到的潜在风险也更多。以西林瓶为例,它的组成部件包括玻璃容器、胶塞和铝盖。因此西林瓶这一容器密封系统的每一部分,都有必要按照各个等级进行彻底检测。
 
       很多抗感染药、生物科技研发药物和体外诊断等众多新型注射用制品,需要采用冻干法。冻干工艺包含三个相互独立的不同步骤:冷冻、初次干燥和二次干燥。上述每一个步骤都存在各自的风险,这需要对产品和容器密封系统进行深入的测试。以冻干西林瓶为例,这种容器密封完整性CCI踢废率与安瓿瓶持平。而迄今为止最大的差异就在于,按规定只有安瓿瓶要接受100%的容器密封完整性测试,而其他容器都不需要进行这样的测试。但是,众多专家都期望在不久的将来,相关条例能够做出相应调整。美国药典并非是在推荐某项技术。因此仍旧有必要针对每一项产品和制造工艺,精心挑选可行的方法。药品制造商也受到鼓励,来采取新的技术,让质保水平和检测率都能得到大幅提升。而选择合适的技术是要根据产品和容器的具体特性来决定,比如传导性、顶空参数、酒精含量或活性药物成分等。
 
       高压泄漏检测法(HVLD)用于检测容器密封系统,这些系统包括西林瓶、预灌封注射器和卡式瓶,以及用来盛装药用液体、混悬剂和油性产品的塑料容器、塑料袋和塑料贮袋等。高压泄漏检测的原理是定量电导率的测量。该方法可以测量容器在高达25千伏导电环境下的电阻值。如果发生泄漏,测得的电阻值就会明显降低。
 
  无损真空/压力衰减法适用于液态剂型、冻干产品和粉末产品。当发生顶空泄漏或液态产品蒸发时,采用该方法便能够对由此产生的压力增加或压力衰减进行定量测量。
 
  最后一个要点是关于顶空分析法(HSA),顶空分析法适用于冻干产品以及在真空环境下或充氮后灌封的药品。该方法采用激光光谱测得穿过顶空的光量,并监测顶空气体成分变化或顶空总压力变化。因为如果出现泄漏,气体就会从容器外进入顶空。如果容器顶空一开始经过了气调处理,就可以通过总压力上升或氧分成分压力上升的现象来检测泄漏率。
 
       针对每一种产品和容器,都要选择合适的测试方法,而选择的关键就在于对产品要有透彻的了解:产品对氧气敏感还是对湿度敏感?产品是否需要达到特定的真空水平?产品的分子结构是什么?产品临界缺陷值是多少,才能在检测后保证产品在整个保存期限内都能处于无菌状态且稳定可靠?在这种情况下,对市场需求和相关规定比较熟悉的设备供应商,将会为您带来巨大的帮助,因为这样的供应商所能提供的不仅仅是一台机器。虽然整个产业正朝向100%容器密封完整性检测迈进,博世包装技术等一流设备厂商却早已建立了一套庞大的视检和容器密封完整性检测技术。这样博世包装技术就能根据各个药品厂家所生产药品的活性药物成分、剂型和容器类型与容器尺寸来为其量身打造合适的方案。
 
 
 
 
 

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